Caraterização molecular de anemias hipocrómicas e microcíticas com HB A2 normal

Introdução - As anemias hipocrómicas e microcíticas, não sideropénicas, são, na sua maioria, de origem talassémica. As talassémias são hemoglobinopatias caraterizadas pela redução ou ausência da produção de cadeias globínicas, provocadas por mutações nos genes globínicos. A β-talassémia está mais frequentemente associada a mutações pontuais e pequenas deleções ou inserções no gene HBB, enquanto que a α-talassémia normalmente resulta de deleções que eliminam os genes HBA2 e/ou HBA1. Deleções de um só gene, -α3.7 e -α4.2, são frequentes entre africanos, mediterrânicos e asiáticos enquanto que grandes deleções que removem ambos os genes alfa, como a deleção do Sudeste Asiático (--SEA), são comuns nas populações asiáticas. Grandes deleções nos clusters alfa e beta são condições raras, geralmente associadas a fenótipos severos. A identificação destas deleções é realizada através da técnica de MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification). Objetivos - O objetivo principal deste trabalho foi estudar um grupo de indivíduos com hipocromia e microcitose e Hb A2 normal, com suspeita de possuirem deleções nos clusters α ou β. Pretendeu-se, ainda, caraterizar a extensão das deleções encontradas e, quando possível, determinar a localização dos seus breakpoints. Materiais e Métodos - Cinquenta e oito indivíduos (28 homens e 30 mulheres), com hipocromia e microcitose de origem desconhecida, seguidos na Consulta de Hematologia do Hospital Pediátrico e do Hospital Geral do CHC, ou enviados de outros centros, foram testados para a presença de deleções nos clusters α e β. Foram efetuados hemogramas a todas as amostras e os estudos de hemoglobina foram realizados por cromatografia líquida de alta performance (HPLC). Os estudos moleculares incluiram GAP-PCR, MLPA, sequenciação genética e PCR / hibridização reversa. Resultados - Foi possível obter o padrão do rácio das sondas MLPA para as deleções α e β conhecidas ou já caraterizadas. Foram encontradas 6 deleções HBA desconhecidas que removem os genes α ou as regiões reguladoras desse cluster. Detetou-se, também, uma deleção no cluster β, que elimina praticamente todos os seus genes. Conclusões - A identificação de grandes delções nos clusters α e β-globínicos em indivíduos com hipocromia e microcitose, com HbA2 normal, é crucial para o aconselhamento genético. A metodologia de MLPA é uma abordagem simples e fiável, muito útil para o diagnóstico de casos de talassemia, em que não são detetadas mutações α ou β através das técnicas convencionais

Conceção e projeto de uma prótese trocantérica

O tratamento de eleição para uma mobilização precoce nos casos de fratura trocantérica do fémur é cirúrgico, em que se usam tradicionalmente placas laterais e parafusos ou cavilhas intramedulares. O principal objetivo deste trabalho é o de criação e desenvolvimento de uma nova placa trocantérica de contenção (TPC - Trochanteric Plate of Contention), sistema para fixação de fraturas trocantéricas e especialmente vocacionada para as fraturas de obliquidade reversa. Nesta dissertação apresenta-se um conceito de tratamento de fraturas trocantéricas. Este estudo tem como objetivo o desenvolvimento de um sistema alternativo de fixação interna que deverá permitir a eliminação, ou pelo menos reduzir, os problemas de cut-out. Mais, nos casos em que o cut-out não pode ser evitado, o sistema foi desenvolvido para permitir a substituição da cabeça do fémur, preservando a placa e o parafuso do colo do fémur, o que o tornará numa prótese total. A especificidade da sua geometria foi desenhada para ultrapassar as falhas de sistemas alternativos especialmente em pacientes com fragilidade óssea, resultante da perda da sua densidade, anisometria e desorganização da microestrutura trabecular, associada à osteoporose. As propriedades biomecânicas deste novo sistema, TPC, deverá cumprir as linhas de orientação da norma ASTM (American Standard Specifications and Test Methods) F384-12.

Terapêutica antiretroviral e metabolismo lipídico

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz